Lupus Science & Medicine：干扰素诱导蛋白在系统性红斑狼疮患者中的作用

系统性红斑狼疮（SLE）是以干扰素（IFN）水平升高为特征的自身免疫性疾病，干扰素水平升高与疾病的发作密切相关。然而，干扰素引起疾病发作的具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨干扰素诱导蛋白（IIPs）与SLE患者在疾病发作期和缓解期的免疫变化之间的关联。

我们开发了一个包含41个标记的面板，能够使用CyTOF测量外周血单个核细胞（PBMC）中的IIPs。研究对象包括15名健康对照（HCs），26名缓解期（临床SLEDAI-2K=0，持续一年）和42名近期发作（<1个月，临床SLEDAI-2K变化≥1，需要加强治疗）的SLE患者。研究中评估了各个IIPs相对于健康对照的表达水平，以及包含所有七种蛋白质表达的综合IIP评分。

研究结果

我们识别了26种不同的免疫细胞群体，所有这些群体中IIP水平与SLE患者外周血中IFN诱导基因（IIG）评分呈强相关。在所有免疫群体中，SLE患者的IIP水平显著高于健康对照。在大多数细胞群体中，发作期患者的IIP水平高于缓解期患者，并且与临床SLEDAI-2K呈正相关。对比发作期和缓解期患者的26种免疫群体的丰度，发现只有经典单核细胞、中间活化单核细胞和年龄相关B细胞（ABCs）在发作期患者中显著升高。然而，在这些患者群体中，细胞活化标记如CD86、TLR7、TLR9、FOXP3、HLA-DR、Ki67和PD1的变化非常有限。相反，在许多相关免疫群体中，这些标记的升高与IIP水平相关，提示IFN而非疾病状态（如发作期对比缓解期）驱动了这些活化。支持这一可能性的证据是，将健康对照的PBMC与IFNα或IFNβ（较少程度IFNγ）孵育16小时，结果显示大多数免疫群体中大部分活化标记显著升高。在基线时发作的患者中，pre-ABCs、ABCs、低密度粒细胞（LDGs）和中间活化单核细胞中的IIPs升高与一年后的临床疾病活动相关。相反，在缓解期后发作且在一年后活跃的患者中，多种T和B细胞群体中的IIPs升高。

发作期和静止期患者的免疫学差异

研究结果表明，IFN通过促进B细胞和T细胞的活化引发SLE的发作，而持续或反复的活化则更多依赖于其对ABCs、LDGs和单核细胞的影响。

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