Front Endocrinol：原发性和内分泌性高血压患者肾上腺激素与代谢组学特征的关系

高血压影响着全球超过25%的成年人口，已成为全球健康挑战，并被认为是心血管疾病最重要的可预防危险因素之一。高达90%的高血压患者没有基础疾病，因此被定义为原发性高血压(PHT)。然而，在继发性和潜在的治疗原因中，内分泌疾病，如嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)，库欣综合征(CS)和原发性醛固酮增多症(PA)一起很常见，但经常被遗漏或诊断较晚。除了引起动脉高血压外，这些疾病还与几种代谢改变有关，这可能解释了与PHT患者相比，受影响患者心血管风险更高的原因。具体来说，众所周知，CS会导致一种有害的代谢综合征，包括糖代谢障碍和血脂异常等许多其他临床表现。同样，与PHT患者相比，PA的代谢综合征患病率更高，肥胖和一些脂质异常的患病率也更高。

同样，具有激素活性的PPGL会导致代谢改变，包括糖脂代谢受损。手术干预后，这些代谢改变在PPGL和CS患者中得到了改善，在PA患者中得到了较小程度的改善。这进一步强调了内分泌失调和所描述的代谢紊乱之间的因果关系。然而，并不是所有这些改变的致病机制都已被澄清。靶向代谢组学(TM)提供了一种评估内分泌相关性高血压(EHT)患者代谢改变的新方法。该方法能够在一个生物样本中测量数十到数百种低重量代谢物，从而提供了一种描述致病机制的方法，并实现预后和诊断特征/分层。一项针对PPGL患者的研究表明，一些观察到的代谢物改变与代谢性疾病(如糖尿病(DM)和肥胖)患者的代谢物改变具有共性。这些观察结果为可能导致与PPGL相关的心血管风险增加的代谢发病机制提供了可能的见解。

在最近的一项比较PHT和EHT患者(PPGL, CS, PA)的研究中，我们发现了生物胺/氨基酸(AA)，甘油磷脂(GP)和酰基肉碱(AC)的差异，这为PHT和EHT患者的诊断区分提供了希望。似乎很明显，导致疾病的激素过量——分别是PPGL的儿茶酚胺、CS的皮质醇和PA的醛固酮——将是观察到的每种形式EHT代谢组学改变的主要原因。然而，在对PPGL和PA患者的其他研究中，一些意想不到的肾上腺类固醇高分泌被描述，这也可能导致这些内分泌紊乱的代谢紊乱。因此，本研究目的是进一步描述定义疾病的激素过量是否会影响代谢差异以及其他分泌的肾上腺激素的影响。该结果可以进一步加深对EHT患者代谢改变与心血管风险增加相关的致病机制的认识。

方法:回顾性欧洲多中心研究263例患者(平均年龄49岁，50%为女性;58例PHT, 69例PPGL, 37例CS, 99例PA)，其中有针对性的代谢组学和肾上腺类固醇谱。在校正了年龄、性别、BMI和是否患有糖尿病后，对PPGL、CS、PA和PHT之间的13种肾上腺激素与79种代谢物差异的相关性进行了研究。

纳入研究的患者的一般特征

肾上腺类固醇对副神经节瘤/嗜铬细胞瘤患者代谢产物和代谢指标的显著相关性综述表示的是模型在多元回归分析中得到显著代谢物和代谢物指数。x轴上的(A)(调整了年龄/性别)和(C)(调整了年龄/性别/BMI/DM)表示肾上腺类固醇，y轴上每种类固醇的代谢物总数得到了显著预测。代谢物由组(酰基肉碱、氨基酸、生物胺、甘油磷脂、鞘脂)表示，按图例中指定的不同图案定义。值得注意的是，一种代谢物可能与多种肾上腺类固醇有显著关联。(B)(随年龄/性别调整)和(D)(随年龄/性别/BMI/DM调整)表示x轴上的代谢物指数和y轴上与代谢指数显著相关的肾上腺类固醇总数。如图所示，每种肾上腺类固醇用不同的模式表示。AA，氨基酸;DMA, dimethylarginine;硫代甲硫氨酸。

肾上腺类固醇对库欣综合征患者代谢产物和代谢指标的显著相关性综述。表示的是模型在多元回归分析中得到显著代谢物和代谢物指数。x轴上的(A)(调整了年龄/性别)和(C)(调整了年龄/性别/BMI/DM)表示肾上腺类固醇，y轴上每种类固醇的代谢物总数得到了显著预测。代谢物由组(酰基肉碱、氨基酸、生物胺、甘油磷脂、鞘脂)表示，按图例中指定的不同图案定义。值得注意的是，一种代谢物可能与多种肾上腺类固醇有显著关联。(B)(随年龄/性别调整)和(D)(随年龄/性别/BMI/DM调整)表示x轴上的代谢物指数和y轴上与代谢指数显著相关的肾上腺类固醇总数。如图所示，每种肾上腺类固醇用不同的模式表示。

肾上腺类固醇对原发性醛固酮增多症患者的代谢产物和代谢指标的显著相关性综述。表示的是模型在多元回归分析中得到显著代谢物和代谢物指数。x轴上的(A)(调整了年龄/性别)和(C)(调整了年龄/性别/BMI/DM)表示肾上腺类固醇，y轴上每种类固醇的代谢物总数得到了显著预测。代谢物由组(酰基肉碱、氨基酸、生物胺、甘油磷脂、鞘脂)表示，按图例中指定的不同图案定义。值得注意的是，一种代谢物可能与多种肾上腺类固醇有显著关联。(B)(随年龄/性别调整)和(D)(随年龄/性别/BMI/DM调整)表示x轴上的代谢物指数和y轴上与代谢指数显著相关的肾上腺类固醇总数。如图所示，每种肾上腺类固醇用不同的模式表示。AA，氨基酸;AAA:芳香氨基酸;支链氨基酸(BCAA);CPT-I比值，肉碱棕榈酰转移酶I比值;DMA, dimethylarginine。

结果:在调整BMI和糖尿病后，发现肾上腺甾体激素和代谢物之间有显著的相关性(PPGL为18,CS为15,PA为23)。在PPGL中，大多数代谢物与儿茶酚胺过量有关，而在PA中，只有一种代谢物与醛固酮有关。相比之下，可的松(16种代谢物)、皮质醇(6种代谢物)和脱氢表雄酮(8种代谢物)在PA中具有最多的相关代谢物。在CS中，18-羟基皮质醇显著影响5种代谢物，皮质醇影响4种代谢物，可的松、11-去氧皮质醇和脱氢表雄酮分别与3种代谢物相关。

讨论:我们的研究表明，皮质醇、可的松和儿茶酚胺过量与EHT与PHT患者的代谢组学差异显著相关。值得注意的是，儿茶酚胺过量是PPGL代谢组学变化的关键，而在PA中，其他非定义性肾上腺类固醇主要是代谢组学差异的原因。在CS中，皮质醇与其他非定义性肾上腺激素一起导致了这些差异，这表明这些疾病中的代谢紊乱和心血管发病率也可能受到各种肾上腺类固醇的影响。

原文来源：Robin, Knuchel;  Zoran, Erlic;  Sven, Gruber; Association of adrenal steroids with metabolomic profiles in patients with primary and endocrine hypertension.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1370525